COS’È L’IMMUNODEFICIENZA COMUNE VARIABILE (CVID)?
L’Immunodeficienza Comune Variabile (CVID) è una malattia complessa del sistema immunitario, appartenente al gruppo delle immunodeficienze primitive, ovvero degli “Inborn Errors of Immunity” (errori innati dell’immunità, su base genetica).
Il termine “Immunodeficienza” significa che il sistema immunitario è meno attivo del normale e non riesce a svolgere la sua funzione primaria: difendere l’organismo. Il problema specifico della CVID è un difetto nella produzione di anticorpi (chiamati anche immunoglobuline), dovuto a un malfunzionamento dei linfociti B. Il risultato è una marcata riduzione dei livelli di anticorpi nel sangue (IgG e IgA e a volte anche IgM). Senza queste fondamentali proteine difensive, il corpo diventa vulnerabile alle infezioni, in particolare batteriche.
Il nome della malattia ci dice molto:
- Comune: È la forma più frequente di immunodeficienza primitiva sintomatica che viene diagnosticata negli adulti.
- Variabile: Si manifesta in modi estremamente diversi da persona a persona. I pazienti possono avere problemi clinici molto differenti, sia per tipo che per gravità: alcuni soffrono solo di infezioni, altri sviluppano complicanze più complesse.
Una caratteristica centrale e paradossale della CVID è la possibile presenza di concomitante disregolazione immunitaria. Infatti, nella CVID il sistema immunitario non solo funziona “poco”, ma funziona anche “male”. Questa disregolazione fa sì che il sistema immunitario diventi “confuso” e, invece di proteggere il corpo, possa attaccare erroneamente cellule e tessuti sani. Questo porta allo sviluppo di fenomeni autoimmuni (come la distruzione di piastrine o globuli rossi) o a stati di infiammazione cronica (come lo sviluppo di granulomi).
QUALI SONO I SINTOMI?
La “variabilità” della CVID si riflette nei suoi sintomi, che possono essere divisi in due grandi categorie:
1. Aumentata Suscettibilità alle Infezioni (l’Immunodeficienza)
Questo è il sintomo più classico della CVID ed è la conseguenza diretta della mancanza di anticorpi (ipogammaglobulinemia). Senza queste difese, il corpo fatica a neutralizzare soprattutto i batteri. Le infezioni più comuni sono:
- Infezioni delle vie respiratorie: Sono le più frequenti e problematiche. Includono sinusiti, otiti, bronchiti e polmoniti che si ripresentano continuamente (ricorrenti) o che faticano a guarire (croniche). Non è raro che queste infezioni siano più severe del normale e richiedano ricoveri ospedalieri. Una complicanza a lungo termine di queste infezioni polmonari ripetute è lo sviluppo di bronchiectasie. Le infezioni continue danneggiano le pareti dei bronchi, che si allargano e si dilatano in modo permanente. In queste “sacche” il muco ristagna facilmente, diventando un terreno fertile per nuovi batteri. Questo crea un circolo vizioso di infezione-danno-infezione che peggiora la funzionalità respiratoria.
- Infezioni gastrointestinali: Possono causare episodi di diarrea cronica e infezioni dell’intestino batteriche, parassitarie e virali.
2. Disregolazione Immunitaria
In molti pazienti, il sistema immunitario funziona in modo anomalo o eccessivo, causando problemi che non dipendono direttamente dalle infezioni.
Gli esempi più comuni sono:
- Manifestazioni Autoimmuni: Il sistema immunitario attacca le cellule del sangue, causando una carenza di piastrine (piastrinopenia immune, con rischio di sanguinamenti) o di globuli rossi (anemia emolitica autoimmune, con stanchezza e affanno).
- Linfoproliferazione: Un accumulo anomalo di linfociti che porta a un ingrossamento persistente e diffuso dei linfonodi (linfoadenopatie), della milza (splenomegalia) o del fegato (epatomegalia).
- Malattia Granulomatosa (GLILD): In alcuni pazienti, le cellule infiammatorie si aggregano (formando granulomi) soprattutto nei polmoni, causando tosse e difficoltà respiratorie.
- Enteropatia: L’infiammazione cronica dell’intestino può causare diarrea cronica e malassorbimento, portando a perdita di peso e stanchezza cronica, anche in assenza di infezioni attive.
- Aumentato Rischio Oncologico: La continua disregolazione e infiammazione cronica aumentano il rischio, negli anni, di sviluppare alcuni tumori, in particolare linfomi e cancro gastrico.
COME SI DIAGNOSTICA?
La diagnosi di CVID si basa sulla combinazione di criteri clinici e laboratoristici, che sono definiti dall’Associazione Europea delle Immunodeficienze (ESID). Pertanto, per porre la diagnosi è necessario avere una corretta e accurata storia clinica del paziente ed eseguire degli esami del sangue, fra cui un immunofenotipo (un’analisi approfondita delle cellule del sistema immunitario).
Criteri clinici (almeno uno fra le seguenti):
- Aumentata suscettibilità alle infezioni
- Manifestazioni autoimmuni o granulomatose
- Linfoproliferazione policlonale
- Storia familiare di immunodeficienza anticorpale
Criteri laboratoristici:
- Una marcata riduzione delle IgG associata a una riduzione anche delle IgA e/o delle IgM.
- Risposta anticorpale scarsa o assente dopo vaccinazioni (es. tetano o pneumococco) e/o comprovata riduzione del compartimento di cellule B cosiddette “switched memory”.
- Esclusione di una causa secondaria di immunodeficienza. Il medico deve assicurarsi che i bassi livelli di anticorpi non siano secondari ad altre malattie (es. leucemie, linfomi) o all’uso di farmaci che sopprimono il sistema immunitario (es. rituximab, alcuni antiepilettici).
La diagnosi richiede inoltre che il paziente abbia compiuto almeno 4 anni di età e che non ci sia un contemporaneo malfunzionamento dei linfociti T (in tal caso si parlerebbe di “immunodeficienza combinata”).
Una volta posta la diagnosi, è importante procedere con un inquadramento completo per valutare l’eventuale presenza di danni d’organo. Tra gli accertamenti necessari figurano: la TAC del torace ad alta risoluzione e la spirometria con DLCO per la valutazione del polmone; l’ecografia addominale per l’analisi di fegato, milza e linfonodi; la gastroscopia e la colonscopia per escludere la presenza di tumori o di enteropatia.
TRATTAMENTO
Il trattamento della CVID ha due obiettivi distinti: sostituire la funzione mancante (l’immunodeficienza) e controllare la funzione anomala (la disregolazione).
1. Terapia Sostitutiva con Immunoglobuline: È la terapia cardine e deve essere proseguita per tutta la vita. Consiste nel somministrare al paziente gli anticorpi (IgG) che non sa produrre, ottenuti da migliaia di donatori di plasma sani. Questo “scudo” artificiale permette di ripristinare le difese e prevenire la maggior parte delle infezioni. La terapia può essere somministrata in due modi:
- Via Endovenosa (IVIg): Una flebo in ospedale (day hospital), tipicamente ogni 3-4 settimane.
- Via Sottocutanea (SCIg): Piccole iniezioni sottocute (addome, cosce) che il paziente impara a farsi da solo a casa, con frequenza maggiore (es. settimanale).
In alcuni casi, specialmente nei pazienti con danno polmonare avanzato, come ad esempio i pazienti con bronchiectasie, può essere necessario intraprendere una profilassi antibiotica con azitromicina; questa ha lo scopo di aiutare a garantire un buon controllo delle infezioni nei pazienti più fragili.
2. Trattamento delle Complicazioni da Disregolazione: Per gestire l’autoimmunità o la linfoproliferazione (come la GLILD), è necessario “calmare” la parte iperattiva e confusa del sistema immunitario. Paradossalmente, si usano farmaci immunosoppressori, come i corticosteroidi (prednisone), il rituximab, o altri farmaci (es. micofenolato, azatioprina), gli stessi usati per le malattie autoimmuni.
PREVENZIONE
Gli studi ci mostrano che i Pazienti affetti da CVID hanno un rischio più elevato di tumori maligni, in particolare di tumori del tratto gastrointestinale e linfomi. Per questo motivo sono consigliati controlli periodici con gastroscopia, colonscopia ed ecografia addominale. Tutti questi accertamenti vengono prescritti in sede di visita di controllo immunologica.
CONCLUSIONI
L’Immunodeficienza Comune Variabile è una patologia complessa che può manifestarsi con quadri clinici molto diversi tra loro. Una diagnosi precoce e l’inizio di una terapia sostitutiva adeguata e un attento follow-up immunologico sono fondamentali per prevenire le complicanze infettive, migliorare la prognosi e garantire al paziente una buona qualità di vita
Progetti di ricerca in corso
La Fondazione FoRiBiCa sostiene attivamente lo sviluppo di nuovi studi scientifici con l’obiettivo di approfondire i meccanismi alla base delle patologie cardiovascolari e immunologiche. I progetti attualmente in corso riguardano tematiche di grande rilevanza clinica e sociale.
